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  【深瞳工〽️室出品】  🦹‍♀️写:本报记者凤  策划:英淑滕继濮林🍚君  今年2月上旬,神舟十-号航天员乘组🦧用空间站双光显微镜,开展轨验证实验任并取得成功。是目前已知的界首次在航天行过程中,使双光子显微镜取航天员皮肤皮及真皮浅层三维图像。 “第三次双光显微镜测试顺结束!”  🍟无比完美!” “这一次的线如此丝滑!  ……  4月1日上午,中国科学院院士北京大学未来术学院教授程平的微信对话,被同事们发的这些评论不刷新。而在中航天员科研训☘️中心内,掌声起彼伏。让大🔍欢欣鼓舞的,中国空间站再🎩传来的好消息--  当日,神十五号航天员组,使用空间双光子显微镜行成像测试。’们用探头轻轻过脸部和前臂一旁的电子屏上立即显示出🍛肤结构及细胞📗三维分布影像  这不是显镜第一次在轨像测试。今年2月上旬,神舟五号航天员乘使用空间站双子显微镜,开在轨验证实验☄️务并取得成功这是目前已知世界首次在航👠飞行过程中,用双光子显微获取航天员皮表皮及真皮浅的三维图像。 “如果能从些图像中发现间环境中人体化规律,就更了!”程和平⚪着手机与记者🐖享这些科学图时说。  只🛂了解程和平团十年来经历的难曲折,才能👀会这些图像的之不易。2013年,程和平带领团队开启微🤤化双光子显微🛷研究时,“全🟠界都不看好”  历经10年,该团队完成从科研仪器技创新,到技术品化,再到技服务平台化的🙇‍♂️迁。他们将中带到全球大脑像研究的前沿-,让微型化双光显微镜在中国高校院所、企得到推广应用为脑科学研究建起重要实验台、提供了海数据支持。 🏬程和平希望,微型化双光子🔛微镜拓展人类脑宇宙的认知域,为探索脑接口原理、深🎍对大脑疾病机⛺的了解、推进物研发开辟一新天地。  束光的启迪 ◾意识的生物学础是什么,记是如何存储和🧏‍♀️复的……在世各国的脑科学😇划中,这些问吸引着全球科🖋️家们不断上下索。  在2021年国际权威学术期刊《科》发布的125个最前沿的科问题中,有22个问题与脑科相关。  双🏄‍♀️子显微镜的出--,仿佛是照在命科学研究领的一束光。 1992年,程和平用世界上二台双光子显镜,首次实现心肌线粒体成。  “双光显微镜,是用个光子同时激同一个荧光分的光学成像技。它具有天然🅾️光学断层扫描果,能看到的👬🏿织深度更深,像的清晰度更,像一个高性的X光机。”程和平说,与单子显微镜相比-双光子显微镜得准、看得深光损伤小。但👷‍♀️统的台式双光显微镜非常笨,足有房间那大,所以只能察头部固定的物或者动物的🩱切片。  研🌶️一款微型化双子显微镜,观自由行走的小物脑袋中的一颗神经元的动变化,成为程平藏在心底的个梦想。  🖕个梦想的点燃有时只需一个命的召唤。 2013年,国家自然科学基委员会启动了家重大科研仪研制项目。程🥄平带队申请了超高时空分辨型化双光子在👬🏾显微成像系统项目。  那👩🏼‍🤝‍👨🏽年,美国启动创新性神经技推动的脑计划,-,欧盟启动了在建立大型脑学研究数据库脑功能计算机--拟平台的“人计划”。  此前,我国在🧘‍♀️国家中长期科和技术发展规♌纲要(2006—2020年)》中,已把“科学与认知”入基础研究8个科学前沿问题一。  “中科学家只有用己研发的观测🤵器,做出原创的脑科学成果🤍国际科学界才认可。我们希-研制一款成像,率先让中国🏥学家用起来。国外的仪器做究,都是在别建设的四梁八👣上做文章。”--和平用使命必的决心来筹备😱目的启动。 一场跨越山海探索  想实双光子显微镜🚝自由活动的动体上的高清成⭐,必须为它“身”。  然🐈,极大的技术🚿度,让团队一🚛面临质疑。程️⃣平向科技日报㊙️者坦言,7200万元的投入“相当于一吨百🧑🏿‍🤝‍🧑🏿大钞”,究竟🥐不能收获一个得见的未来,家当时心里很忑。“那时世多国尝试微型👩‍🎓双光子显微镜💸研制,但都没实质性突破,试十几次都无而终。”他说  程和平所非虚。2008年,瑞士有课组公布了他们微型双光子系,仅重0.9克,并实现了大在体钙成像信。但其空间分率极低,也未现真正的自由动下的成像。 2009年,德国有课题组🚫示了它们的微双光子系统,理论分辨率接大型的双光子微镜。但其探🦸‍♂️较重,扫描速🚊很慢。  程-平身后,有一,不同寻常的团-,团队中有人究超快激光器🟠有人专攻高速路,有人擅长👶像处理,有人做大数据分析📹…然而,研究步阶段,团队⏰无人具备研制统性科研设备📝经验,技术路也不确定。 “怎么办?只⚓一点点地认真。”程和平给队立下军令状  在项目开的前两年,大争分夺秒地汲🐴多学科的营养在北京大学分医学研究所300平方米的大仪器联合实验室,来自机械、学、生物、电🎅等研究领域的📅生汇聚在一起交流切磋。每六上午的集体💥习,大家分享周行业动态,💑绍各自研究进👩🏽‍🤝‍👩🏻。同时,大量国内外顶尖专被邀请来作报。  引进来同时,团队也🍔频走出去。仅2014年,他们就涉足美国、罗斯、澳大利、西班牙。每一个地方,大都会在当天晚写好总结,发团队共同学习  一场持续年的攻关  2017年,团队终于迎来了振👩‍👧‍👦人心的进展。🎪 在如今北京🧵学膜生物学国重点实验室设研发平台内,个只有拇指大🏿、重约2.2克的显微镜探头被珍藏在实验深处——这是队于2017年成功研制的第👨‍👨‍👧‍👦台微型化双光显微镜的核心件。  这台微镜可以实现时空分辨微型成像,能实时录数十个神经、上千个神经触动态信号。些突破性的进,使其入选2017年中国科学十大进展。 4年后,该团队推出微型化双子显微镜的2.0版本,其成像视野扩大到初显微镜的7.8倍,同时具备🔈维成像能力,取了小鼠在自💯运动行为中大👩🏻‍🤝‍👨🏿三维区域内上🥱个神经元清晰定的动态功能像。  今年2月,团队又发了他们研制的📛型化三光子显🙅镜。该显微镜直接透过大脑🌄层和胼胝体,次实现对自由-为中小鼠的大📗全皮层和海马经元功能成像神经元钙信号大成像深度可1.2毫米,血管成像深度可1.4毫米。  致广大而尽微。10年,微型化双光子显镜完成了从高🔻成像,向更广更深成像的科布局。然而,在研制一款“🎱国重器”的探之旅中,也许仅是开始。 2016年,当第一代微型化📈光子显微镜的究即将“破土👨‍👦‍👦时,一个声音次在程和平脑里回响,“如投入‘一吨百大钞’,只是付3台显微镜,性价比太低了应该先让中国研院所、企业🈺实验室用起来做出领先国际研究,再向国市场推广。” 让程和平下💏决心办公司的还有3年来培养起来的一支团。“国家投入么大,让我们🌀了一身本事,目结题后如果-队散了就太可了。”程和平。  办公司🧞‍♀️研究成果产品,成为程和平🎴队的共识。2016年,程和平团队创立了北超维景生物科有限公司(以下简称超维景)。  一个新时开启了。  👩🏻‍🤝‍👨🏽场自立自强的业突围  当学技术的光芒进产业,不仅🩱砺技术创新的🦗色,也可以点*️⃣一片“暗夜”👨‍👨‍👧‍👦要将高端精密🌄研仪器产品化元器件的可靠、稳定性必须硬。  微型镜,是微型化👆光子显微镜的🏵️键核心零部件团队核心成员🐘北京大学未来🍑术学院特聘副究员吴润龙记↖️,最初做原理机时,团队从外一家公司进,,微型物镜。 但当团队进入微镜产品化阶后,对方的发战略也发生变。“对方要求们购买他们合伙伴的单光子🏆微镜系统,物不再单独售卖⏏️而这个系统的格要100多万元。代价太大我们不能被‘🦹‍♂️脖子’。”吴🥞龙说,自此,🧜‍♂️队开始自行设高数值孔径的型物镜,并联国内企业加工在超维景进行配和测试。 自胜者强。2018年,赵春竹到北京大学未技术学院做博后研究,为助👩‍🦱物镜的自主研按下了快进键-,-  “经过三技术攻关,我🌽已经掌握了高物镜的设计技🎾。但在自主设🏾、加工的基础,还要形成高💦度自主装配的程和方法。微物镜由多个镜🚓叠加而成,每直径约3毫米,最初我们将所的镜片一起装完后,统一调,但发现精度😴差太大。后来🏾我们优化了装工艺,每安装片镜片,都用,器检测光轴偏量、焦距等参😄。由于物镜直太小,一开始调整几微米的差,都要耗时两天。”赵春回忆,最艰难时候,大家几绝望。但抱着破楼兰终不还信念,大家几米几微米地死,想办法迭代术,最终攻克🔑高端微型物镜配技术。  纤是显微镜微化的另一个瓶🗃️。团队成员、️⃣大电子学院副️⃣授王爱民设计一款蜂窝状的芯光子带隙光,让激光通过🩲纤传输到微型🆑探头的过程中🛤️脉冲不发生畸、能量几乎不耗,以有效激🎽小动物体内的光分子。  让王爱民措手😽及的是,设计案有了,国内没有厂家能生这种光纤。“们最初找了一外国公司订制但一年后,这🔈公司提出翻番价格,每米光👨‍🚀的价格接近万,仅光纤的成🌊就增加了几百元。”他回忆🍻,团队被“逼🏨梁山”,转而🌾袂上海光机所🏼一位青年学者🛢️起摸索加工工🌩️,进行国产化  在北京大未来技术学院授陈良怡看来科研仪器国产过程中的突围🦻也将带动应用,-础研究与产业展“双向奔赴。  “我们论文发表后,🔡多技术被公开,但很多人做复实验时无法现,是因为加👩🏾‍🤝‍👨🏿中有很多细节题难以解决,些细节在学术文中也难以呈。”陈良怡说如果想将这款微镜尽快用起,就要将科研🎍果产品化,带⏺️产业的发展。产品化的过程也促使他们思,如何用成像术推动神经科、脑科学乃至🏄‍♀️个生命科学基🌀研究的发展。✊ 目前,超维研制的微型化光子显微镜已务了150余家国内实验室,📪平均销售额达5000万元。今年,公司还将🏻展国际市场。- 一项世界首🎟️的应用  10年前项目启动🦊,程和平抱着从幼儿园开始一个博士学位的心态,研制型化双光子显⛺镜。  时光荡向前,多年厉兵秣马是否支撑国家重大略需求?团队答卷写进宇宙🛷穹。  2019年,在中国载人航天工程办室大力支持下程和平团队、国航天员科研-练中心李英贤🤧队、北京航空👙天大学冯丽爽队联合相关企及院所,组建🌭空间站双光子🧕微镜项目团队👨‍🔬由程和平担任负责人。  中国要发展载🕡航天、要研究命科学,太空一个难得的实室。在失重环🦌下,人体细胞如何完成新陈谢的,大脑的经元又将发生么变化,都是好的研究课题双光子显微镜♾️像深度深,可帮助我们逐层🙄描、分析航天的细胞结构和谢成分信息。程和平说。 2022年9月,空间站双光显微镜研制成。当年11月12日,空间站双光子显微镜搭天舟五号货运🧂船成功运抵中🚢空间站,成为界首台进入太🖱️的双光子显微。  今年2月上旬的一天,间站双光子显😳镜终于开机。⬜在中国航天员研训练中心看航天员操作画传回,程和平了一口气:“于成功了。”- 消息传来,个团队沸腾了😒“这辈子能做么一件事情,🤝了!”王爱民今回忆起来仍动不已。  ,,,为人知的是,了达到航天应的标准,显微经历了一次次变。  精密显微镜,要能受飞船发射时剧烈振动,这🌾求它足够抗振“最初,激光的核心部件被🎅得粉碎。”北大学未来技术🌥️院助理研究员-俊杰记得,为让显微镜“强筋骨”,他们激光器的核心✝️件设计为固态构,以增强激器的机械强度同时在激光器↔️部增加了减震🧑🏾‍🤝‍🧑🏼置,相当于给上了一层保险🎸  超维景的👨‍🦰队也参与进来超维景超快激🧷事业部经理陈川介绍,他们▫️激光器核心部置于-40℃至80℃的温度下循环试验,使件在短期内反🖇️承受极端高低🍯变化应力以及🪕端温度交替突的影响,以排隐患。为了确万无一失,团还制作多组关部件样品,进🍤加量级、破坏的振动冲击试☝️,保证显微镜👯满足航天发射境各种极端条的挑战。  终,团队实现多项突破:首在轨验证实验现了世界上首双光子显微镜🚾轨正常运行,内首次实现飞激光器在轨正运行,国际上次在轨、在体测航天员细胞构和代谢成分息。  一个想的启航  🙎‍♂️突破理论研究颈,到试水产📽️蓝海,再到支国家重大战略🚩求,程和平团🗿将科技创新的色写在从技术新到产业应用跃迁中。如今⛲一个更宏大的⬅️想正在渐次舒。  在南京🗾北新区,成立4年的北大分子医学南京转化🥩究院(以下简称转化院),已搭建起高端脑成的公共技术服平台“南京脑🦒象台”。后者以提供微型化光子显微镜、灵敏结构光超辨显微镜及高三维扫描荧光像系统等设备💣帮助科研团队得从大脑突触神经元集群、经环路,再到脑水平的全景🐓脑功能成像。🥼 科研团队的后,还有一群与他们并肩作。  几乎每,实验员陈雪🔪都要为小鼠注👨‍💼观测所需的荧👩🏿‍🤝‍👨🏾蛋白,对小鼠♎行行为训练。 当她为小鼠上显微镜探头🌐,一旁的屏幕会立即呈现出🍂鼠大脑的钙活影像。  “观象台有一支🏏术团队。对于选通过的研究目,技术团队与科研团队一制订实验计划为学者们制备训练小鼠,采🧝小鼠的脑活动🏇像数据,再将鼠的行为学数和脑活动数据👩‍🎓配,供科研人👞分析小鼠在表-出某种行为时大脑发生了什-变化。”转化🍻副院长赵婷解,脑观象台希◻️将学者们从繁高难的实验技🕯️细节中解放出,加速从理论想到实验发现进程。  凭南京脑观象台像技术的支持科学家们已经始收获惊喜、果迭出:小鼠😈喜新厌旧的行,而孤独症小却存在这一行🐔缺陷;清醒状下小鼠癫痫发时,神经元异放电……  🍬婷介绍,如今脑观象台已经务了100多家单位的180余个课题组,开时间累计超过2万小时。脑观-台与江北新区合发起的两期探索计划”,已累计支持48项课题研究。 十年春华秋。一颗在未名畔种下的种子⬅️如今正在千里🤲外的扬子江畔地生根、开枝叶,荫泽全国脑科学、神经学等领域的研👩。  40多年前,少年程和曾在他的笔记上写下带有科🦦色彩的理想—“做一款思维录器”。  越万水千山,🚞今,理想照进实,中国脑科研究风华正茂【编辑:陈文韬】
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