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　　国内现新“超级菌”感染　　《中国↕️闻周刊》记者：牛荷🦷　发于2023.7.17总第1100期《中国新闻周刊》杂志　今年6月底，美国疾控中心出版的期刊《发传染病》上的一项究显示，2019年1月至2022年10月期间，中国北方某家院发现19例患者感染名为东南亚念珠菌的🌷菌，该研究由复旦大黄广华团队主导。　复旦大学生命科学学特聘教授、附属华山🕵️‍♂️院感染科兼职教授黄华接受《中国新闻周》采访时表示，现有🏔️究发现的东南亚念珠比更广为人知的耳念🕚菌的耐药性和传播力💟强得多，今后可能成🧄院内感染的又一严重🚕胁。“我们认为这是🤝种新的‘超级真菌’”黄广华说。　　东👩🏾‍🤝‍👩🏽亚念珠菌并非首次发。早在2016年，马来西亚和匈牙利的两💉科学家，最先从菲律👖棉兰老岛的植物花卉分离到这一新物种。后，多国从血液、伤-等临床标本中分离出📱南亚念珠菌，不过都自于零星的散发病例　　中国工程院院士上海长征医院皮肤性🛑与真菌病研究所所长万清在接受《中国新周刊》采访时表示，3年出现19例感染病例数量并不算少。目前在临床中还未接触过👩南亚念珠菌。这次引🛍️感染的菌株都完整保，具有很大临床意义价值。廖万清表示，遗憾的一点是，由于人转院等问题，研究队没有持续追踪到病🚗完整的治疗情况。这真菌究竟会引发什么😕的病症，还不太清楚”　　耳念珠菌的“⬛亲”　　黄广华团队🌄究中涉及暴发性感染件的19例患者，大部分为血液感染病例，😡中男性17例，女性2例。出现感染的医院🦲有1个重症监护室(ICU)。19例感染病例中，11例来自ICU，4例来自神经科病房，4例来自医院内的其他科室。患者年龄围为13～83岁，中位年龄63岁。　　黄广华表示，最初，这🚂医院检测了发烧病人有明显感染症状病人病理样本，观察到多病人的血常规和血清检测异常，预测他们能是真菌感染。随后医院通过进一步检测🌍鉴定，发现了多名病都有类似症状。　　🙋‍♀️南亚念珠菌、希木龙珠菌以及耳念珠菌均🦲于同一类真菌分支。广华接受《中国新闻刊》采访时表示，从😦化角度来看，东南亚珠菌与耳念珠菌的亲关系较近，是耳念珠的“表亲”。耳念珠是一种新发真菌病原👷‍♀️，能引起侵袭性感染通常具有多重耐药、👃播性强和血液感染病率高等特征，因此，🐜被称为“超级真菌”　　自2009年日本出现首例耳念珠菌感♂️病例以来，耳念珠菌全球快速传播。据黄🧁华了解，目前约50个国家已报道上万例相感染病例，国内北京辽宁、福建、香港和湾等地已累计报道60例。　　今年4月，由美国医师协会出版的名医学期刊《内科学🧱鉴》发表的监测数据示，截至2021年12月31日，美国共报告3270例耳念珠菌临床病例和7400余例筛查病例。该研究出，临床病例增长的分比每年都在增加，2019年的44%增长到2021年的95%。2021年，该菌株筛查量和筛查病例别增长80%以上和200%以上。　　廖万清表示，自东南亚念菌2016年首次被发现以来，相关感染病🤸在全球范围内一直是🧐发状态，没出现过院暴发感染的情况。这在国内医院出现暴发染，要警惕其可能会现像耳念珠菌那样的暴发。黄广华分析说从分离出来的东南亚🧵珠菌的基因组序列来✉️，这19个病例极有可能来自同一感染源，过，传播途径尚不清。　　黄广华表示，19名患者中，一半以上的病例用了外周插入💁‍♀️心导管(PICC)。这些患者中，有的因🧷生车祸导致严重创伤😟有的因脑部或肿瘤手’术后存在创伤，使用PICC长达数月甚至更久。“使用PICC导管可能是感染东南亚珠菌的主要危险因素”研究写道，这19例患者均使用PICC输送药物，并且7例患者的PICC导管尖端分离出该菌株。PICC能将各种药物直接输到心脏附近的中心静处，避免刺激性药物血管的损伤，通常用需要长期输液、静脉-用刺激性药物等类型患者。　　黄广华解称，PICC一般由聚氨酯或硅胶制成，细和真菌都偏好黏附在类材料上。黏附上PICC后，细菌和真菌会逐渐在PICC表面形成生物膜，耐药性增。抗生素和抗真菌药，以及患者自身免疫😭胞都很难将其清除。📡外一些东南亚念珠菌散发感染病例，与PICC导管的使用也有关系。他推测，至少一🔧分国外医院分离出的南亚念珠菌，和他们💆‍♂️次分离出的菌株一样🥄具有强黏附性特征。广华分析说，这种黏🚺性，不仅利于该病原在环境与人、人与人传播，还容易导致持性感染。　　不是所😘真菌都有东南亚念珠的强黏附性。黄广华示，此次分离出的东亚念珠菌的黏附性，于白念珠菌、耳念珠等其他真菌，黏附到PICC后的生存时间更久。电镜下，东南亚🧗‍♀️珠菌的几千个细胞甚上万个细胞聚集在一，另外两种真菌电镜🚃的细胞则是分散的。　黏附性强的真菌会动所有细胞“团队作”，从这一角度看，附性越强的病原菌感患者的风险越高。在🐉广华看来，对菌种而，从单细胞“作战”多细胞“团战”，这变化或是由于菌种自在进化过程中，发生基因突变。黄广华称耳念珠菌的黏附力强🧗‍♂️是因为特定基因突变致的。　　黄广华表--，东南亚念珠菌能以疗器械、门把手、温💵计、血压计等为介质行传播。除了PICC，外伤、高血压、癌以及血液和肺部感染是危险因素。　　他析说，对于有免疫缺的病人，尤其是HIV感染者或移植器官患，一旦感染这类真菌🏃死亡风险较高。当时19例病例中，可能因为身体创伤而感染，可能因为这些患者的物上沾染了东南亚念菌，或者患者本身免🥋力低，真菌通过眼睛鼻腔或导管等途径侵🧙‍♀️体内。　　东南亚念菌最早从植物花卉中离出来，如今已成为☔以感染人类的病原菌在黄广华看来，这次🥖发医院感染的东南亚😍珠菌来源不清，也无确认其属于环境真菌是人体共生菌。一般说，要弄明白这些，👩‍🚒以通过追踪每个患者旅游史或生活方式、活环境等。他们团队划后续再去当地采样不过由于很多患者后-转院，溯源比较困难📘　　廖万清表示，该究还可以进一步分析比如将分离出的东南念珠菌进行动物实验究，观察感染后的症、治疗效果和死亡率。　　如何预防和应？　　关于东南亚念🕙菌，国外已有病例报。2022年6月，马来西亚大学医学院的项研究中，一名患有天性囊性肾病、原发高血压和血脂异常的83岁男性因反复感染入院，接受长期抗生素疗。住院第33天，从其外周静脉和PICC采集的样本中分离出南亚念珠菌。　　“我们所知，这是第一报告的人体东南亚念🗨️菌感染病例。该病例染该菌株与PICC、长期使用广谱抗生素疗以及患者自身的免力弱有关。”该研究⏱️道，东南亚念珠菌是种罕见念珠菌属物种但值得关注，因为它🐎认为是一种多重耐药🔦菌。　　2023年7月，发表于《检验医年鉴》上的一项韩国👥队的研究显示，该团从一名4个月左右的婴儿身上，分离出东南念珠菌。该婴儿出生菲律宾，出生后第25天，因反复发热、带腹泻、腹胀等原因住4次。在菲律宾反复住院期间，他接受了抗素、输血和直肠灌洗的治疗。之后被转移韩国国立卫生大学儿🏭重症监护病房进一步⏩疗，最终患者情况有👩🏾‍🤝‍👩🏼转。　　郭建是同济学附属东方医院南院验科副主任技师。他诉《中国新闻周刊》其所在医院是上海市菌真菌耐药监测网和🔓东地区侵袭性真菌监协作组的负责单位，行真菌耐药监测相关作已有10个年头。每季度，他们都会在华地区收集各个监测网院的菌株来复核确认🥼迄今并未发现有东南🗡️念珠菌。　　东南亚🕙珠菌在健康人中并不👩🏼‍🤝‍👩🏻见。由于尚未报道详的临床数据，东南亚珠菌感染的发病机制临床症状迄今很大程上仍是未知。黄广华析说，随着时间推移💜这类真菌的毒性因子入侵能力、黏附性、药性都在进化。　　南亚念珠菌对唑类等真菌药物具有耐药性🎡多项研究显示，东南念珠菌所属分支真菌🎐起的感染在临床环境变得越来越频繁。前🎆《内科学年鉴》的研显示，2019～2021年，美国17个州先后发现耳念珠菌病。2021年，对棘白菌素耐药的耳念珠菌例数约为前两年的3倍。棘白菌素是治疗侵性念珠菌感染的一线💞真菌药物。　　2022年10月，世卫组织列出了19种构成最大公共卫生风险的真菌🔔并根据真菌病原体的先级将其分为最高优级、高优先级和中优级三类。其中，耳念菌和白色念珠菌均被🥚入最高优先级的真菌原体。　　“具有抗性的真菌‘每年直接⛹️‍♀️致127万人死亡，间接导致约495万人死亡’，这足以体现真感染的潜在威胁规模🐘大。”世卫组织指出世卫组织称，令人担的是，目前无法快速锐地诊断出大多数的菌病原体，而且在全-范围内，大多数人无获取或负担得起现有抗真菌药物。　　可于真菌治疗的药物并多。与细菌或病毒相，真菌是更复杂的生体，因此，抗生素等细菌类药物通常对真️⃣无效。世卫组织曾于2022年10月指出，目前人类只有四类抗菌药物可用。“很少药企愿意投入研发抗👣菌药。和细菌、病毒基础研究相比，真菌🖇️基础研究体量和抗真🚦药物的市场规模都要很多。”黄广华表示　　黄广华团队的研⛴️中，分离到的东南亚珠菌均对多种临床一🍀药物具有非常高的耐性。此外，由于检测件有限和医生经验等因，真菌感染的早期😠率并不高，也会出现🎑诊。　　郭建告诉《国新闻周刊》，感染菌后，人体白细胞等症指标能很明显测出🆎容易对症药物治疗。对而言，目前真菌感早期诊断的有效性较🚶‍♀️，这也影响了后续的🐇准用药。此外，抗真药物种类有限，给真感染后的诊断和治疗来很大挑战。郭建所🦗的检验科，已尝试使新的分子诊断方法和-敏试验，来提高真菌染诊断的灵敏度和特性。　　在廖万清看，黄广华团队此次发的东南亚念珠菌感染其他医院也可能存在🈚但受限于检测条件或院重视程度等原因或在漏检。“一般发烧5天以上，用各种抗细药均无效的患者，很🟪能是感染了真菌，要早筛查。”他建议。👨‍👩‍👦‍👦　在黄广华团队的前🔻研究中，大多数病例🟡现于2019年，2020年1月至2022年1月，仅出现2例感染病例。“仅2019年一年就发现12例感染病例。”黄广华提，当时他们团队和医👨‍👩‍👧‍👧相关人员沟通，了解🗯️由于疫情原因，医院2020年后很重视院感防控，所有人进入医需要戴口罩、做好手消毒，同时院内消毒🥶频繁。黄广华表示，冠大流行期间，该医实施了全面加强的卫措施，显着降低了总感染率。研究结果表☂️，通过加强消毒等方,,可以预防该菌株的传。　　廖万清表示，有的真菌感染都可以防和治疗，关键在于-准治疗。比如，感染期就能及时发现，当染还没扩散至全身，疗效果比较好。不同🥣株，应对策略也各有🪓异。比如针对东南亚⏏️珠菌或耳念珠菌，除抗真菌药，其他支持法也要使用。真菌感患者往往不是单一的🩺菌感染，大多数人有他基础疾病或本身就⛵重症疾病的患者，营支持、重症患者的呼机支持等都要跟上。　黄广华建议，一旦现东南亚念珠菌感染要及时将感染患者转至隔离病房、报告院和真菌病监测部门，🙇病房所有患者和医务员进行主动筛查，相🔠部门制定监测和防控案。同时，及时进行🧶境监测，按要求对病、医疗器械和病房其设施消毒，预防聚集🈯感染事件。此外，患出院前，应进行终末毒。　　《中国新闻刊》2023年第26期　　声明：刊用《国新闻周刊》稿件务🧖书面授权【编辑:黄钰涵

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