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　　国内现新“超级菌”感染　　《中国闻周刊》记者：牛荷　发于2023.7.17总第1100期《中国新闻周刊》杂志　今年6月底，美国疾控中心出版的期刊《发传染病》上的一项究显示，2019年1月至2022年10月期间，中国北方某家院发现19例患者感染名为东南亚念珠菌的菌，该研究由复旦大黄广华团队主导。　复旦大学生命科学学特聘教授、附属华山院感染科兼职教授黄👬🏽华接受《中国新闻周》采访时表示，现有究发现的东南亚念珠比更广为人知的耳念菌的耐药性和传播力强得多，今后可能成院内感染的又一严重胁。“我们认为这是种新的‘超级真菌’”黄广华说。　　东🙍亚念珠菌并非首次发🐆。早在2016年，马来西亚和匈牙利的两科学家，最先从菲律棉兰老岛的植物花卉分离到这一新物种。🛋️后，多国从血液、伤🎵等临床标本中分离出南亚念珠菌，不过都自于零星的散发病例　　中国工程院院士上海长征医院皮肤性与真菌病研究所所长万清在接受《中国新🤪周刊》采访时表示，3年出现19例感染病例数量并不算少。目前在临床中还未接触过🤱南亚念珠菌。这次引⬜感染的菌株都完整保，具有很大临床意义价值。廖万清表示，遗憾的一点是，由于人转院等问题，研究队没有持续追踪到病完整的治疗情况。这真菌究竟会引发什么🎢的病症，还不太清楚#️⃣”　　耳念珠菌的“亲”　　黄广华团队🕍究中涉及暴发性感染件的19例患者，大部分为血液感染病例，中男性17例，女性2例。出现感染的医院⏲️有1个重症监护室(ICU)。19例感染病例中，11例来自ICU，4例来自神经科病房，4例来自医院内的其他科室。患者年龄围为13～83岁，中位年龄63岁。　　黄广华表示，最初，这医院检测了发烧病人😻有明显感染症状病人病理样本，观察到多病人的血常规和血清检测异常，预测他们🍰能是真菌感染。随后医院通过进一步检测鉴定，发现了多名病🥐都有类似症状。　　👴南亚念珠菌、希木龙珠菌以及耳念珠菌均于同一类真菌分支。广华接受《中国新闻🐢刊》采访时表示，从化角度来看，东南亚珠菌与耳念珠菌的亲🐼关系较近，是耳念珠的“表亲”。耳念珠🔯是一种新发真菌病原🥣，能引起侵袭性感染🏇通常具有多重耐药、🚽播性强和血液感染病🧳率高等特征，因此，🍧被称为“超级真菌”🐯　　自2009年日本出现首例耳念珠菌感病例以来，耳念珠菌🍤全球快速传播。据黄华了解，目前约50个国家已报道上万例相感染病例，国内北京-辽宁、福建、香港和湾等地已累计报道60例。　　今年4月，由美国医师协会出版的名医学期刊《内科学鉴》发表的监测数据📷示，截至2021年12月31日，美国共报告3270例耳念珠菌临床病例和7400余例筛查病例。该研究⛽出，临床病例增长的分比每年都在增加，2019年的44%增长到2021年的95%。2021年，该菌株筛查量和筛查病例别增长80%以上和200%以上。　　廖万清表示，自东南亚念菌2016年首次被发现以来，相关感染病在全球范围内一直是’发状态，没出现过院暴发感染的情况。这🧑🏾‍🤝‍🧑🏻在国内医院出现暴发--染，要警惕其可能会现像耳念珠菌那样的⚡暴发。黄广华分析说从分离出来的东南亚珠菌的基因组序列来🍃，这19个病例极有可能来自同一感染源，⌨️过，传播途径尚不清。　　黄广华表示，19名患者中，一半以上的病例用了外周插入☮️心导管(PICC)。这些患者中，有的因🖇️生车祸导致严重创伤有的因脑部或肿瘤手术后存在创伤，使用PICC长达数月甚至更久。“使用PICC导管可能是感染东南亚珠菌的主要危险因素”研究写道，这19例患者均使用PICC输送药物，并且7例患者的PICC导管尖端分离出该菌株。PICC能将各种药物直接输到心脏附近的中心静处，避免刺激性药物血管的损伤，通常用🌦️需要长期输液、静脉🔱用刺激性药物等类型患者。　　黄广华解称，PICC一般由聚氨酯或硅胶制成，细-和真菌都偏好黏附在类材料上。黏附上PICC后，细菌和真菌会逐渐在PICC表面形成生物膜，耐药性增。抗生素和抗真菌药，以及患者自身免疫🛎️胞都很难将其清除。外一些东南亚念珠菌散发感染病例，与PICC导管的使用也有关系。他推测，至少一分国外医院分离出的🤼‍♂️南亚念珠菌，和他们次分离出的菌株一样具有强黏附性特征。广华分析说，这种黏🚼性，不仅利于该病原在环境与人、人与人传播，还容易导致持👭🏾性感染。　　不是所真菌都有东南亚念珠的强黏附性。黄广华🔓示，此次分离出的东亚念珠菌的黏附性，于白念珠菌、耳念珠等其他真菌，黏附到PICC后的生存时间更久。电镜下，东南亚珠菌的几千个细胞甚🏊‍♀️上万个细胞聚集在一-，另外两种真菌电镜👠的细胞则是分散的。　黏附性强的真菌会🐿️动所有细胞“团队作”，从这一角度看，🔘附性越强的病原菌感患者的风险越高。在广华看来，对菌种而，从单细胞“作战”♑多细胞“团战”，这变化或是由于菌种自在进化过程中，发生基因突变。黄广华称耳念珠菌的黏附力强,是因为特定基因突变🌂致的。　　黄广华表♎，东南亚念珠菌能以🏋️‍♂️疗器械、门把手、温计、血压计等为介质行传播。除了PICC，外伤、高血压、癌💁‍♂️以及血液和肺部感染是危险因素。　　他🚴‍♂️析说，对于有免疫缺🐒的病人，尤其是HIV感染者或移植器官患，一旦感染这类真菌死亡风险较高。当时19例病例中，可能因为身体创伤而感染，可能因为这些患者的物上沾染了东南亚念菌，或者患者本身免🗼力低，真菌通过眼睛鼻腔或导管等途径侵🔜体内。　　东南亚念菌最早从植物花卉中离出来，如今已成为以感染人类的病原菌↩️在黄广华看来，这次发医院感染的东南亚珠菌来源不清，也无确认其属于环境真菌🚀是人体共生菌。一般📘说，要弄明白这些，以通过追踪每个患者旅游史或生活方式、活环境等。他们团队划后续再去当地采样不过由于很多患者后♻️转院，溯源比较困难🌾　　廖万清表示，该究还可以进一步分析比如将分离出的东南念珠菌进行动物实验🕵️‍♀️究，观察感染后的症🤩、治疗效果和死亡率🌄。　　如何预防和应？　　关于东南亚念菌，国外已有病例报。2022年6月，马来西亚大学医学院的项研究中，一名患有天性囊性肾病、原发🌎高血压和血脂异常的83岁男性因反复感染入院，接受长期抗生素疗。住院第33天，从其外周静脉和PICC采集的样本中分离出南亚念珠菌。　　“我们所知，这是第一报告的人体东南亚念菌感染病例。该病例染该菌株与PICC、长期使用广谱抗生素疗以及患者自身的免力弱有关。”该研究👨‍🌾道，东南亚念珠菌是🐳种罕见念珠菌属物种但值得关注，因为它认为是一种多重耐药菌。　　2023年7月，发表于《检验医🙄年鉴》上的一项韩国🧑🏾‍🤝‍🧑🏾队的研究显示，该团从一名4个月左右的婴儿身上，分离出东南念珠菌。该婴儿出生菲律宾，出生后第25天，因反复发热、带腹泻、腹胀等原因住🔴4次。在菲律宾反复住院期间，他接受了抗素、输血和直肠灌洗的治疗。之后被转移🐍韩国国立卫生大学儿🐜重症监护病房进一步疗，最终患者情况有转。　　郭建是同济👊学附属东方医院南院🧏‍♀️验科副主任技师。他➕诉《中国新闻周刊》🔳其所在医院是上海市菌真菌耐药监测网和东地区侵袭性真菌监🦅协作组的负责单位，行真菌耐药监测相关🏬作已有10个年头。每季度，他们都会在华地区收集各个监测网院的菌株来复核确认迄今并未发现有东南念珠菌。　　东南亚珠菌在健康人中并不🦋见。由于尚未报道详的临床数据，东南亚✨珠菌感染的发病机制临床症状迄今很大程上仍是未知。黄广华析说，随着时间推移这类真菌的毒性因子🚯入侵能力、黏附性、药性都在进化。　　南亚念珠菌对唑类等🚼真菌药物具有耐药性多项研究显示，东南念珠菌所属分支真菌起的感染在临床环境变得越来越频繁。前《内科学年鉴》的研显示，2019～2021年，美国17个州先后发现耳念珠菌病。2021年，对棘白菌素耐药的耳念珠菌例数约为前两年的3倍。棘白菌素是治疗侵性念珠菌感染的一线真菌药物。　　2022年10月，世卫组织列出了19种构成最大公共卫生风险的真菌🍺并根据真菌病原体的先级将其分为最高优级、高优先级和中优级三类。其中，耳念菌和白色念珠菌均被入最高优先级的真菌原体。　　“具有抗性的真菌‘每年直接致127万人死亡，间接导致约495万人死亡’，这足以体现真感染的潜在威胁规模大。”世卫组织指出世卫组织称，令人担的是，目前无法快速锐地诊断出大多数的💼菌病原体，而且在全范围内，大多数人无获取或负担得起现有抗真菌药物。　　可于真菌治疗的药物并👲多。与细菌或病毒相，真菌是更复杂的生体，因此，抗生素等⚠️细菌类药物通常对真无效。世卫组织曾于2022年10月指出，目前人类只有四类抗菌药物可用。“很少药企愿意投入研发抗菌药。和细菌、病毒基础研究相比，真菌基础研究体量和抗真🚴‍♂️药物的市场规模都要很多。”黄广华表示　　黄广华团队的研💿中，分离到的东南亚珠菌均对多种临床一药物具有非常高的耐👩‍🎨性。此外，由于检测件有限和医生经验等⚗️因，真菌感染的早期🥎率并不高，也会出现🦾诊。　　郭建告诉《🚣‍♂️国新闻周刊》，感染菌后，人体白细胞等症指标能很明显测出容易对症药物治疗。对而言，目前真菌感早期诊断的有效性较，这也影响了后续的准用药。此外，抗真药物种类有限，给真感染后的诊断和治疗🤛来很大挑战。郭建所-的检验科，已尝试使🎄新的分子诊断方法和敏试验，来提高真菌染诊断的灵敏度和特👫性。　　在廖万清看，黄广华团队此次发🌌的东南亚念珠菌感染👏其他医院也可能存在但受限于检测条件或院重视程度等原因或🦶在漏检。“一般发烧5天以上，用各种抗细药均无效的患者，很🧷能是感染了真菌，要早筛查。”他建议。　在黄广华团队的前研究中，大多数病例🧷现于2019年，2020年1月至2022年1月，仅出现2例感染病例。“仅2019年一年就发现12例感染病例。”黄广华提，当时他们团队和医🐞相关人员沟通，了解由于疫情原因，医院2020年后很重视院感防控，所有人进入医🖤需要戴口罩、做好手消毒，同时院内消毒频繁。黄广华表示，🐟冠大流行期间，该医实施了全面加强的卫措施，显着降低了总感染率。研究结果表，通过加强消毒等方可以预防该菌株的传🚇。　　廖万清表示，有的真菌感染都可以防和治疗，关键在于准治疗。比如，感染期就能及时发现，当染还没扩散至全身，🥃疗效果比较好。不同株，应对策略也各有🙄异。比如针对东南亚珠菌或耳念珠菌，除😸抗真菌药，其他支持-法也要使用。真菌感患者往往不是单一的🌛菌感染，大多数人有他基础疾病或本身就重症疾病的患者，营支持、重症患者的呼机支持等都要跟上。　黄广华建议，一旦现东南亚念珠菌感染要及时将感染患者转至隔离病房、报告院和真菌病监测部门，👢病房所有患者和医务员进行主动筛查，相🅿️部门制定监测和防控案。同时，及时进行-境监测，按要求对病、医疗器械和病房其设施消毒，预防聚集感染事件。此外，患出院前，应进行终末毒。　　《中国新闻🧼刊》2023年第26期　　声明：刊用《国新闻周刊》稿件务书面授权【编辑:黄钰涵🤬

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