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  【深瞳工作室出品📥  采写:本报记者金  策划:赵英淑滕继林莉君  今年2月上旬,神舟十五号航天员乘使用空间站双光子显微,开展在轨验证实验任并取得成功。这是目前🤼‍♂️知的世界首次在航天飞🧏过程中,使用双光子显镜获取航天员皮肤表皮真皮浅层的三维图像。🔟 “第三次双光子显微🟠测试顺利结束!”  无比完美!”  “这,次的曲线如此丝滑!” ……  4月1日上午,中国科学院院士、北大学未来技术学院教授和平的微信对话框,被🕺事们发来的这些评论不刷新。而在中国航天员研训练中心内,掌声此🍸彼伏。让大家欢欣鼓舞,是中国空间站再次传的好消息。  当日,舟十五号航天员乘组,用空间站双光子显微镜行成像测试。他们用探轻轻掠过脸部和前臂,🌰旁的电子屏幕上立即显🔑出皮肤结构及细胞的三分布影像。  这不是微镜第一次在轨成像测。今年2月上旬,神舟十五号航天员乘组使用空🩰站双光子显微镜,开展🍦轨验证实验任务并取得🙎功。这是目前已知的世首次在航天飞行过程中🧐使用双光子显微镜获取天员皮肤表皮及真皮浅的三维图像。  “如能从这些图像中发现空环境中人体变化规律,🏈更好了!”程和平捧着机与记者分享这些科学📣像时说。  只有了解🍻和平团队十年来经历的🍛难曲折,才能体会这些🏅像的来之不易。2013年,程和平带领团队开微型化双光子显微镜研时,“全世界都不看好。  历经10年,该团队完成了从科研仪器技创新,到技术产品化,到技术服务平台化的跃。他们将中国带到全球脑成像研究的前沿,让型化双光子显微镜在中-的高校院所、企业得到🗿广应用,为脑科学研究🦄建起重要实验平台、提了海量数据支持。  ,和平希望,用微型化双子显微镜拓展人类对脑宙的认知疆域,为探索机接口原理、深化对大疾病机制的了解、推进物研发开辟一片新天地  一束光的启迪  🚙识的生物学基础是什么记忆是如何存储和恢复⛽……在世界各国的脑科计划中,这些问题吸引全球科学家们不断上下索。  在2021年国际权威学术期刊《科学发布的125个最前沿的科学问题中,有22个问题与脑科学相关。  光子显微镜的出现,仿🐽是照在生命科学研究领的一束光。  1992年,程和平用世界上第台双光子显微镜,首次现了心肌线粒体成像。🤸‍♀️ “双光子显微镜,是两个光子同时激发同一荧光分子的光学成像技🔆。它具有天然的光学断扫描效果,能看到的组🥧深度更深,成像的清晰🏵️更高,像一个高性能的X光机。”程和平说,与光子显微镜相比,双光显微镜看得准、看得深光损伤小。但传统的台双光子显微镜非常笨重足有房间那么大,所以能观察头部固定的动物者动物的脑切片。  究一款微型化双光子显🥠镜,观察自由行走的小物脑袋中的一颗颗神经的动态变化,成为程和藏在心底的一个梦想。👩‍🦯 一个梦想的点燃,有只需一个使命的召唤。 2013年,国家自然科学基金委员会启动了🦯家重大科研仪器研制项-。程和平带队申请了“高时空分辨微型化双光在体显微成像系统”项🛵。  那一年,美国启🩱“创新性神经技术推动🐙脑计划”,欧盟启动了🧑🏽‍🤝‍🧑🏻在建立大型脑科学研究🎄据库和脑功能计算机模🐛平台的“人脑计划”。🕉️ 而此前,我国在《国中长期科学和技术发展划纲要(2006—2020年)》中,已把“脑科学与认知”列入基础究8个科学前沿问题之一。  “中国科学家只用自己研发的观测仪器-,-做出原创性的脑科学成,国际科学界才会认可👳‍♂️我们希望研制一款成像,率先让中国科学家用来。用国外的仪器做研,都是在别人建设的四😝八柱上做文章。”程和用使命必达的决心来筹🏐项目的启动。  一场越山海的探索  想实双光子显微镜在自由活的动物体上的高清成像必须为它“瘦身”。 -,-然而,极大的技术难度🩲让团队一度面临质疑。和平向科技日报记者坦,7200万元的投入“相当于一吨百元大钞”⛎究竟能不能收获一个看见的未来,大家当时心很忐忑。“那时世界多尝试微型化双光子显微的研制,但都没有实质🏚️突破,尝试十几次都无而终。”他说。  程平所言非虚。2008年,瑞士有课题组公布了们的微型双光子系统,重0.9克,并实现了大鼠在体钙成像信号。但空间分辨率极低,也未现真正的自由运动下的像。  2009年,德国有课题组展示了它们🧑🏾‍🤝‍🧑🏻微型双光子系统,其理分辨率接近大型的双光显微镜。但其探头较重扫描速度很慢。  程平身后,有一支不同寻的团队,团队中有人研🤹‍♀️超快激光器,有人专攻速电路,有人擅长图像🥂理,有人能做大数据分……然而,研究起步阶,团队中无人具备研制统性科研设备的经验,术路线也不确定。  怎么办?只有一点点地真做。”程和平给团队下军令状。  在项目始的前两年,大家争分秒地汲取多学科的营养在北京大学分子医学研所300平方米的大仪器联合实验室里,来自机、光学、生物、电路等究领域的师生汇聚在一,交流切磋。每周六上的集体学习,大家分享🍳周行业动态,介绍各自究进展。同时,大量的-内外顶尖专家被邀请来报告。  引进来的同🆔,团队也频频走出去。2014年,他们就涉足美国、俄罗斯、澳大利、西班牙。每去一个地⏩,大家都会在当天晚上🍂好总结,发给团队共同习。  一场持续十年攻关  2017年,团队终于迎来了振奋人心进展。  在如今北京学膜生物学国家重点实室设备研发平台内,一只有拇指大小、重约2.2克的显微镜探头,被珍藏在实验室深处——这🚈团队于2017年成功研制的第一台微型化双光◾显微镜的核心部件。 -这台显微镜可以实现高👼空分辨微型化成像,能️⃣时记录数十个神经元、’千个神经突触动态信号这些突破性的进展,使入选2017年中国科学十大进展。  4年后,该团队推出微型化双光显微镜的2.0版本,其成像视野扩大到初代显👩🏼‍🤝‍👨🏾镜的7.8倍,同时具备三维成像能力,获取了鼠在自由运动行为中大🏋️‍♂️三维区域内上千个神经🛬清晰稳定的动态功能图。  今年2月,团队又发布了他们研制的微型🐭三光子显微镜。该显微💠能直接透过大脑皮层和胝体,首次实现对自由🧓为中小鼠的大脑全皮层🔊海马神经元功能成像,经元钙信号最大成像深可达1.2毫米,血管成像深度可达1.4毫米。  致广大而尽精微。10年,微型化双光子显微镜完成了从高清成像,🍆更广、更深成像的科研局。然而,这在研制一“大国重器”的探索之中,也许仅仅是开始。🚵‍♀️ 2016年,当第一代微型化双光子显微镜的究即将“破土”时,一🏴󠁧󠁢󠁷󠁬󠁳󠁿声音再次在程和平脑海🙇‍♀️回响,“如果投入‘一百元大钞’,只是交付3台显微镜,性价比太低。应该先让中国科研院🍉、企业的实验室用起来🔦做出领先国际的研究,-,向国际市场推广。” 让程和平下定决心办公🥣的,还有3年来培养起来的一支团队。“国家投🕰️这么大,让我们长了一本事,项目结题后如果队散了就太可惜了。”和平说。  办公司让究成果产品化,成为程平团队的共识。2016年,程和平团队创立了◀️京超维景生物科技有限司(以下简称超维景)。  一个新时代开启了👨‍👧  一场自立自强的产👊突围  当科学技术的👩‍🦽芒照进产业,不仅砥砺术创新的成色,也可以亮一片“暗夜”。要将端精密科研仪器产品化元器件的可靠性、稳定🐙必须过硬。  微型物,是微型化双光子显微的关键核心零部件。团核心成员、北京大学未🧞‍♀️技术学院特聘副研究员润龙记得,最初做原理🈂️机时,团队从国外一家,-司进口微型物镜。  当团队进入显微镜产品🎦阶段后,对方的发展战也发生变化。“对方要我们购买他们合作伙伴单光子显微镜系统,物🦹‍♀️不再单独售卖,而这个统的价格要100多万元。代价太大,我们不能‘卡脖子’。”吴润龙,自此,团队开始自行🧑🏻‍🤝‍🧑🏻计高数值孔径的微型物👩‍👩‍👦,并联合国内企业加工在超维景进行装配和测。  自胜者强。2018年,赵春竹到北京大学未来技术学院做博士后究,为助力物镜的自主-发按下了快进键。  -,-经过三代技术攻关,我✋已经掌握了高端物镜的计技术。但在自主设计😠加工的基础上,还要形⚜️高精度自主装配的流程🥩方法。微型物镜由多个片叠加而成,每片直径3毫米,最初我们将所有的镜片一起装配完后,一调试,但发现精度相✏️太大。后来,我们优化-装调工艺,每安装一片片,都用仪器检测光轴🍀移量、焦距等参数。由物镜直径太小,一开始🐆调整几微米的误差,都耗时一两天。”赵春竹忆,最艰难的时候,大几乎绝望。但抱着不破兰终不还的信念,大家⚫微米几微米地死磕,想👬🏾法迭代技术,最终攻克高端微型物镜装配技术  光纤是显微镜微型的另一个瓶颈。团队成-、北大电子学院副教授爱民设计了一款蜂窝状🧚‍♀️空芯光子带隙光纤,让光通过光纤传输到微型探头的过程中,脉冲不’生畸变、能量几乎不损,以有效激发小动物体的荧光分子。  但让爱民措手不及的是,设🧍‍♀️方案有了,国内却没有家能生产这种光纤。“们最初找了一家外国公订制。但一年后,这家司提出翻番的价格,每光纤的价格接近万元,👣光纤的成本就增加了几💦万元。”他回忆说,团被“逼上梁山”,转而❓袂上海光机所的一位青学者一起摸索加工工艺进行国产化。  在北大学未来技术学院教授良怡看来,科研仪器国化过程中的突围,也将动应用基础研究与产业展“双向奔赴”。  我们的论文发表后,很技术被公开了,但很多🧳做重复实验时无法再现是因为加工中有很多细问题难以解决,这些细⚔️在学术论文中也难以呈。”陈良怡说,如果想这款显微镜尽快用起来🌆就要将科研成果产品化🎪带动产业的发展。而产化的过程,也促使他们考,如何用成像技术推神经科学、脑科学乃至🏌️‍♂️个生命科学基础研究的🧎‍♀️展。  目前,超维景制的微型化双光子显微🍡已服务了150余家国内实验室,年平均销售额5000万元。今年,公司还将拓展国际市场。 一项世界首创的应用 10年前项目启动时,程和平抱着“从幼儿园始读一个博士学位”的态,研制微型化双光子微镜。  时光浩荡向,多年的厉兵秣马是否支撑国家重大战略需求团队将答卷写进宇宙苍。  2019年,在中国载人航天工程办公室力支持下,程和平团队中国航天员科研训练中👨‍🔧李英贤团队、北京航空👥天大学冯丽爽团队联合关企业及院所,组建了间站双光子显微镜项目队,由程和平担任总负🌇人。  “中国要发展人航天、要研究生命科🖕,太空是一个难得的实室。在失重环境下,人细胞是如何完成新陈代🧑🏾‍🤝‍🧑🏽的,大脑的神经元又将生什么变化,都是很好研究课题。双光子显微🥯成像深度深,可以帮助们逐层扫描、分析航天🖊️的细胞结构和代谢成分息。”程和平说。  2022年9月,空间站双光子显微镜研制成功。年11月12日,空间站双光子显微镜搭乘天舟号货运飞船成功运抵中🐭空间站,成为世界首台入太空的双光子显微镜🎊  今年2月上旬的一天,空间站双光子显微镜🥇于开机。坐在中国航天科研训练中心看到航天操作画面传回,程和平了一口气:“终于成功。”  消息传来,整团队沸腾了。“这辈子做这么一件事情,值了🙎‍♂️”王爱民至今回忆起来激动不已。  鲜为人的是,为了达到航天应-的标准,显微镜经历了⤴️次次蜕变。  精密的微镜,要能承受飞船发时的剧烈振动,这要求足够抗振。“最初,激器的核心部件被振得粉。”北京大学未来技术院助理研究员王俊杰记,为了让显微镜“强健骨”,他们将激光器的心部件设计为固态结构🍧以增强激光器的机械强,同时在激光器外部增了减震装置,相当于给上了一层保险。  超🧫景的团队也参与进来。🍄维景超快激光事业部经🛀陈燕川介绍,他们将激器核心部件置于-40℃至80℃的温度下循环试验,使部件在短期内反承受极端高低温变化应🚜以及极端温度交替突变🖊️影响,以排查隐患。为👩‍🔬确保万无一失,团队还作多组关键部件样品,👩‍🔧行加量级、破坏性的振冲击试验,保证显微镜😤满足航天发射环境各种端条件的挑战。  最👼,团队实现了多项突破☘️首次在轨验证实验实现世界上首次双光子显微在轨正常运行,国内首实现飞秒激光器在轨正运行,国际上首次在轨在体观测航天员细胞结和代谢成分信息。  个梦想的启航  从突🃏理论研究瓶颈,到试水业蓝海,再到支撑国家大战略需求,程和平团将科技创新的底色写在技术创新到产业应用的迁中。如今,一个更宏🔸的构想正在渐次舒展。 在南京江北新区,成近4年的北大分子医学南京转化研究院(以下简称转化院),已搭建起高端脑成像的公共技术服务台“南京脑观象台”。者可以提供微型化双光显微镜、超灵敏结构光♉分辨显微镜及高速三维描荧光成像系统等设备帮助科研团队获得从大突触、神经元集群、神环路,再到全脑水平的-景式脑功能成像。  研团队的身后,还有一💊人与他们并肩作战。 🧻几乎每天,实验员陈雪都要为小鼠注入观测所的荧光蛋白,对小鼠进行为训练。  当她为鼠戴上显微镜探头后,👁️‍🗨️旁的屏幕上会立即呈现小鼠大脑的钙活动影像  “脑观象台有一支术团队。对于遴选通过🔂研究项目,技术团队会科研团队一起制订实验🌈划,为学者们制备、训🤺小鼠,采集小鼠的脑活📄成像数据,再将小鼠的👩🏼‍🤝‍👨🏿为学数据和脑活动数据配,供科研人员分析小🦞在表现出某种行为时,脑发生了什么变化。”🦁化院副院长赵婷解释,观象台希望将学者们从琐高难的实验技术细节解放出来,加速从理论想到实验发现的进程。 凭借南京脑观象台成技术的支持,科学家们‼️经开始收获惊喜、成果🛴出:小鼠有喜新厌旧的为,而孤独症小鼠却存这一行为缺陷;清醒状下小鼠癫痫发作时,神元异常放电……  赵🎞️介绍,如今,脑观象台经服务了100多家单位的180余个课题组,开机时间累计超过2万小时。脑观象台与江北新区👬合发起的两期“探索计🚮”,也已累计支持48项课题研究。  十年春秋实。一颗在未名湖畔-下的种子,如今正在千🛴之外的扬子江畔落地生👩‍⚖️、开枝散叶,荫泽全国脑科学、神经科学等领的研究。  40多年前,少年程和平曾在他的🔬记本上写下带有科幻色的理想——“做一款思’记录器”。  跨越万千山,如今,理想照进实,中国脑科学研究风正茂。【编辑:陈文韬】
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