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　　国内现新“超级真”感染　　《中国新闻刊》记者：牛荷　　发2023.7.17总第1100期《中国新闻周刊》杂志　　今年6月底，美国疾控中心出版的👩🏾‍🤝‍👨🏻刊《新发传染病》上的项研究显示，2019年1月至2022年10月期间，中国北方某家医🤯发现19例患者感染名为东南亚念珠菌的真菌，研究由复旦大学黄广华队主导。　　复旦大学命科学学院特聘教授、👬🏼属华山医院感染科兼职授黄广华接受《中国新周刊》采访时表示，现👯‍♂️研究发现的东南亚念珠比更广为人知的耳念珠的耐药性和传播力要强,多，今后可能成为院内染的又一严重威胁。“📊们认为这是一种新的‘级真菌’。”黄广华说　　东南亚念珠菌并非👩‍🦽次发现。早在2016年，马来西亚和匈牙利的名科学家，最先从菲律棉兰老岛的植物花卉上离到这一新物种。此后多国从血液、伤口等临标本中分离出东南亚念-,菌，不过都来自于零星散发病例。　　中国工’院院士、上海长征医院肤性病与真菌病研究所长廖万清在接受《中国闻周刊》采访时表示，3年出现19例感染病例数量并不算少。目前他在👔床中还未接触过东南亚珠菌。这次引发感染的株都完整保存，具有很临床意义和价值。廖万表示，“遗憾的一点是由于病人转院等问题，🔖究团队没有持续追踪到例完整的治疗情况。这真菌究竟会引发什么样病症，还不太清楚。”　耳念珠菌的“表亲”　黄广华团队研究中涉暴发性感染事件的19例患者，大部分为血液感病例，其中男性17例，女性2例。出现感染的医院设有1个重症监护室(ICU)。19例感染病例中，11例来自ICU，4例来自神经科病房，4例来自医院内的其他科室。患者年龄范围为13～83岁，中位年龄63岁。　　黄广华表示，⚱️初，这家医院检测了发🤠病人和有明显感染症状人的病理样本，观察到名病人的血常规和血清检测异常，预测他们可是真菌感染。随后，医通过进一步检测、鉴定发现了多名病人都有类症状。　　东南亚念珠👩‍👦‍👦、希木龙念珠菌以及耳珠菌均属于同一类真菌⚪支。黄广华接受《中国闻周刊》采访时表示，⚛️进化角度来看，东南亚珠菌与耳念珠菌的亲缘系较近，是耳念珠菌的🧻表亲”。耳念珠菌是一新发真菌病原体，能引侵袭性感染，通常具有重耐药、传播性强和血感染病死率高等特征，™️此，也被称为“超级真🧎”。　　自2009年日本出现首例耳念珠菌感病例以来，耳念珠菌在👩‍🦰球快速传播。据黄广华解，目前约50个国家已报道上万例相关感染病，国内北京、辽宁、福、香港和台湾等地已累报道60例。　　今年4月，由美国医师协会出的知名医学期刊《内科-年鉴》发表的监测数据🔸示，截至2021年12月31日，美国共报告3270例耳念珠菌临床病例和7400余例筛查病例。该研究指出，临床例增长的百分比每年都🎛️增加，从2019年的44%增长到2021年的95%。2021年，该菌株筛查量和筛查病例别增长80%以上和200%以上。　　廖万清表示，自东南亚念珠菌2016年首次被发现以来，相关感染病例在全球范内一直是散发状态，没现过院内暴发感染的情🦮。这次在国内医院出现💇发感染，要警惕其可能出现像耳念珠菌那样的暴发。黄广华分析说，分离出来的东南亚念珠的基因组序列来看，这19个病例极有可能来自同一感染源，不过，传播径尚不清楚。　　黄广表示，19名患者中，一半以上的病例用了外周入中心导管(PICC)。这些患者中，有的因生车祸导致严重创伤，的因脑部或肿瘤手术术存在创伤，使用PICC长达数月甚至更久。“🛳️用PICC导管可能是感染东南亚念珠菌的主要险因素。”研究写道，🛑19例患者均使用PICC输送药物，并且7例患者的PICC导管尖端分离出该菌株。PICC能将各种药物直接输送到脏附近的中心静脉处，免刺激性药物对血管的📭伤，通常用于需要长期🔱液、静脉使用刺激性药等类型的患者。　　黄华解释称，PICC一般由聚氨酯或硅胶制成，🚗菌和真菌都偏好黏附在类材料上。黏附上PICC后，细菌和真菌会逐渐在PICC表面形成生物膜，耐药性增强。抗生和抗真菌药物，以及患自身免疫细胞都很难将清除。国外一些东南亚珠菌的散发感染病例，PICC导管的使用也有关系。他推测，至少一分国外医院分离出的东亚念珠菌，和他们这次🧍‍♀️离出的菌株一样，具有黏附性特征。黄广华分说，这种黏附性，不仅于该病原菌在环境与人人与人间传播，还容易🍀致持续性感染。　　不🚓所有真菌都有东南亚念菌的强黏附性。黄广华🎇示，此次分离出的东南念珠菌的黏附性，强于念珠菌、耳念珠菌等其👬🏻真菌，黏附到PICC后的生存时间更久。电镜，东南亚念珠菌的几千细胞甚至上万个细胞聚在一起，另外两种真菌镜下的细胞则是分散的🌍　　黏附性强的真菌会动所有细胞“团队作战🤮，从这一角度看，黏附越强的病原菌感染患者风险越高。在黄广华看，对菌种而言，从单细👨‍🚀“作战”到多细胞“团”，这种变化或是由于😷种自身在进化过程中，生了基因突变。黄广华，耳念珠菌的黏附力强是因为特定基因突变导👴的。　　黄广华表示，南亚念珠菌能以医疗器、门把手、温度计、血计等为介质进行传播。了PICC，外伤、高血压、癌症以及血液和肺-感染也是危险因素。　他分析说，对于有免疫陷的病人，尤其是HIV感染者或移植器官患者🕵️‍♀️一旦感染这类真菌，死风险较高。当时这19例病例中，可能因为身体伤而感染，也可能因为🧑些患者的食物上沾染了🎧南亚念珠菌，或者患者身免疫力低，真菌通过睛、鼻腔或导管等途径🤦入体内。　　东南亚念-菌最早从植物花卉中分🏊‍♀️出来，如今已成为可以染人类的病原菌。在黄♍华看来，这次引发医院🍏染的东南亚念珠菌来源清，也无法确认其属于境真菌还是人体共生菌一般来说，要弄明白这，可以通过追踪每个患的旅游史或生活方式、活环境等。他们团队计👨🏽‍🤝‍👨🏻后续再去当地采样，不由于很多患者后续转院溯源比较困难。　　廖清表示，该研究还可以一步分析，比如将分离🐊的东南亚念珠菌进行动实验研究，观察感染后症状、治疗效果和死亡等。　　如何预防和应？　　关于东南亚念珠，国外已有病例报道。2022年6月，马来西亚大学医学院的一项研究🎸，一名患有后天性囊性病、原发性高血压和血🍤异常的83岁男性因反复感染入院，接受长期抗素治疗。住院第33天，从其外周静脉和PICC采集的样本中分离出东🧯亚念珠菌。　　“据我-所知，这是第一例报告人体东南亚念珠菌感染例。该病例感染该菌株PICC、长期使用广谱抗生素治疗以及患者自的免疫力弱有关。”该究写道，东南亚念珠菌一种罕见念珠菌属物种但值得关注，因为它被为是一种多重耐药真菌　　2023年7月，发表于《检验医学年鉴》的一项韩国团队的研究示，该团队从一名4个月左右的婴儿身上，分离👩‍🎨东南亚念珠菌。该婴儿🥠生在菲律宾，出生后第25天，因反复发热、带血腹泻、腹胀等原因住院4次。在菲律宾反复住院️⃣间，他接受了抗生素、血和直肠灌洗液的治疗之后被转移至韩国国立生大学儿科重症监护病进一步治疗，最终患者况有好转。　　郭建是济大学附属东方医院南🍑检验科副主任技师。他诉《中国新闻周刊》，🤺所在医院是上海市细菌菌耐药监测网和华东地🚣‍♂️侵袭性真菌监测协作组负责单位，进行真菌耐🪔监测相关工作已有10个年头。每季度，他们都在华东地区收集各个监🌑网医院的菌株来复核确，迄今并未发现有东南🤶念珠菌。　　东南亚念🥳菌在健康人中并不常见由于尚未报道详细的临数据，东南亚念珠菌感的发病机制和临床症状今很大程度上仍是未知😠黄广华分析说，随着时推移，这类真菌的毒性子、入侵能力、黏附性耐药性都在进化。　　🌋南亚念珠菌对唑类等抗菌药物具有耐药性。多🍾研究显示，东南亚念珠所属分支真菌引起的感☮️在临床环境中变得越来频繁。前述《内科学年🈚》的研究显示，2019～2021年，美国17个州先后发现耳念珠菌👷例。2021年，对棘白菌素耐药的耳念珠菌病👫🏻数约为前两年的3倍。棘白菌素是治疗侵袭性念🩸菌感染的一线抗真菌药。　　2022年10月，世卫组织列出了19种构成最大公共卫生风险➿真菌，并根据真菌病原的优先级将其分为最高🈂️先级、高优先级和中优级三类。其中，耳念珠和白色念珠菌均被列入高优先级的真菌病原体😢　　“具有抗药性的真‘每年直接导致127万人死亡，间接导致约495万人死亡’，这足以体现真菌感染的潜在威胁模之大。”世卫组织指-。世卫组织称，令人担的是，目前无法快速敏地诊断出大多数的真菌原体，而且在全球范围，大多数人无法获取或🌿担得起现有的抗真菌药👨🏿‍🤝‍👨🏻。　　可用于真菌治疗🧔药物并不多。与细菌或📜毒相比，真菌是更复杂😵生物体，因此，抗生素抗细菌类药物通常对真无效。世卫组织曾于2022年10月指出，目前人类只有四类抗真菌药🦛可用。“很少有药企愿投入研发抗真菌药。和🧘菌、病毒的基础研究相，真菌的基础研究体量抗真菌药物的市场规模要小很多。”黄广华表’。　　黄广华团队的研🧺中，分离到的东南亚念🥡菌均对多种临床一线药🏋️‍♂️具有非常高的耐受性。外，由于检测条件有限🌈医生经验等原因，真菌染的早期诊率并不高，👷‍♂️会出现误诊。　　郭建诉《中国新闻周刊》，🥯染细菌后，人体白细胞-炎症指标能很明显测出容易对症药物治疗。相而言，目前真菌感染早诊断的有效性较低，这影响了后续的精准用药👨‍👨‍👦‍👦此外，抗真菌药物种类Ⓜ️限，给真菌感染后的诊和治疗带来很大挑战。建所在的检验科，已尝使用新的分子诊断方法🙆‍♂️药敏试验，来提高真菌染诊断的灵敏度和特异🧑🏿‍🤝‍🧑🏿。　　在廖万清看来，广华团队此次发现的东亚念珠菌感染，其他医🦻也可能存在，但受限于测条件或医院重视程度原因或存在漏检。“一发烧5天以上，用各种抗细菌药均无效的患者，可能是感染了真菌，要早筛查。”他建议。　在黄广华团队的前述研中，大多数病例发现于2019年，2020年1月至2022年1月，仅出现2例感染病例。“仅2019年一年就发现12例感染病例。”黄广华提到，当时他们团队和院相关人员沟通，了解由于疫情原因，医院2020年后很重视院感防控，所有人进入医院需要口罩、做好手部消毒，🚶‍♀️时院内消毒很频繁。黄华表示，新冠大流行期，该医院实施了全面加的卫生措施，显着降低总体感染率。研究结果🍛明，通过加强消毒等方️⃣可以预防该菌株的传播🈵　　廖万清表示，所有真菌感染都可以预防和疗，关键在于精准治疗🔗比如，感染早期就能及发现，当感染还没扩散全身，治疗效果比较好不同菌株，应对策略也🤱有差异。比如针对东南念珠菌或耳念珠菌，除抗真菌药，其他支持疗🗿也要使用。真菌感染患💠往往不是单一的真菌感，大多数人有其他基础病或本身就是重症疾病🍔患者，营养支持、重症者的呼吸机支持等都要上。　　黄广华建议，旦发现东南亚念珠菌感🏌️‍♀️，要及时将感染患者转至隔离病房、报告院感🦺真菌病监测部门，对病所有患者和医务人员进主动筛查，相关部门制监测和防控预案。同时👩🏿‍🤝‍👩🏽及时进行环境监测，按求对病房、医疗器械和房其他设施消毒，预防集性感染事件。此外，者出院前，应进行终末毒。　　《中国新闻周》2023年第26期　　声明：刊用《中国新🍭周刊》稿件务经书面授🚲【编辑:黄钰涵】

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