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  • 应用分类: 手机网游
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  【深瞳工作🦷出品】  采写本报记者金凤 策划:赵英淑滕濮林莉君  今2月上旬,神舟十五号航天员乘组用空间站双光子微镜,开展在轨证实验任务并取成功。这是目前🕋知的世界首次在--天飞行过程中,用双光子显微镜🏀取航天员皮肤表及真皮浅层的三🧡图像。  “第次双光子显微镜试顺利结束!”👩🏿‍🤝‍👩🏻 “无比完美!🧰  “这一次的线如此丝滑!” ……  4月1日上午,中国科院院士、北京大未来技术学院教程和平的微信对框,被同事们发的这些评论不断新。而在中国航员科研训练中心🌶️,掌声此起彼伏让大家欢欣鼓舞,是中国空间站次传来的好消息  当日,神舟五号航天员乘组使用空间站双光显微镜进行成像,-试。他们用探头🥼轻掠过脸部和前,一旁的电子屏🅾️上立即显示出皮🥟结构及细胞的三🤸‍♂️分布影像。  不是显微镜第一在轨成像测试。年2月上旬,神舟十五号航天员乘使用空间站双光显微镜,开展在验证实验任务并🏝️得成功。这是目已知的世界首次航天飞行过程中使用双光子显微获取航天员皮肤皮及真皮浅层的维图像。  “果能从这些图像发现空间环境中体变化规律,就🤮好了!”程和平着手机与记者分👒这些科学图像时。  只有了解🈷️和平团队十年来🔽历的艰难曲折,能体会这些图像💚来之不易。2013年,程和平带领团队开启微型化光子显微镜研究,,,“全世界都不*️⃣好”。  历经10年,该团队完成了从科研仪器技创新,到技术产化,再到技术服平台化的跃迁。们将中国带到全大脑成像研究的沿,让微型化双子显微镜在中国高校院所、企业到推广应用,为☸️科学研究搭建起👨🏾‍🤝‍👨🏽要实验平台、提了海量数据支持  程和平希望用微型化双光子微镜拓展人类对👮‍♂️宇宙的认知疆域为探索脑机接口理、深化对大脑病机制的了解、进药物研发开辟片新天地。  -束光的启迪  🌨️识的生物学基础什么,记忆是如存储和恢复的…在世界各国的脑学计划中,这些🎒题吸引着全球科家们不断上下求。  在2021年国际权威学术刊《科学》发布🖌️125个最前沿的科学问题中,有22个问题与脑科学相关。  双光显微镜的出现,佛是照在生命科研究领域的一束。  1992年,程和平用世界第二台双光子显镜,首次实现了肌线粒体成像。 “双光子显微,是用两个光子😜时激发同一个荧💍分子的光学成像术。它具有天然光学断层扫描效,能看到的组织度更深,成像的晰度更高,像一高性能的X光机。”程和平说,与光子显微镜相比👟双光子显微镜看准、看得深、光伤小。但传统的式双光子显微镜👤常笨重,足有房那么大,所以只💪观察头部固定的物或者动物的脑片。  研究一微型化双光子显镜,观察自由行的小动物脑袋中一颗颗神经元的⛹️态变化,成为程🛡️平藏在心底的一梦想。  一个想的点燃,有时🍻需一个使命的召👩‍🦼。  2013年,国家自然科学金委员会启动了家重大科研仪器制项目。程和平队申请了“超高空分辨微型化双子在体显微成像统”项目。  一年,美国启动创新性神经技术动的脑计划”,🤯盟启动了旨在建大型脑科学研究据库和脑功能计机模拟平台的“脑计划”。  此前,我国在《家中长期科学和🌼术发展规划纲要(2006—2020年)》中,已把“脑科学与认知列入基础研究8个科学前沿问题之🎵。  “中国科家只有用自己研🟨的观测仪器,做🔸原创性的脑科学🧏果,国际科学界👜会认可。我们希研制一款成像仪率先让中国科学用起来。用国外仪器做研究,都在别人建设的四💰八柱上做文章。-程和平用使命必💇‍♀️的决心来筹备项的启动。  一跨越山海的探索🕷️ 想实现双光子微镜在自由活动动物体上的高清像,必须为它“’身”。  然而--极大的技术难度让团队一度面临疑。程和平向科🚡日报记者坦言,7200万元的投入“相当于一吨百大钞”,究竟能🙌能收获一个看得的未来,大家当心里很忐忑。“时世界多国尝试型化双光子显微的研制,但都没实质性突破,尝十几次都无疾而🔡。”他说。  和平所言非虚。2008年,瑞士有课题组公布了他的微型双光子系,仅重0.9克,并实现了大鼠在钙成像信号。但🧑🏾‍🤝‍🧑🏼空间分辨率极低+也未实现真正的由运动下的成像  2009年,德国有课题组展了它们的微型双子系统,其理论辨率接近大型的光子显微镜。但探头较重,扫描度很慢。  程平身后,有一支🍨同寻常的团队,队中有人研究超激光器,有人专🤦‍♀️高速电路,有人长图像处理,有能做大数据分析-…然而,研究起🔐阶段,团队中无具备研制系统性🏐研设备的经验,术路线也不确定  “怎么办?有一点点地认真。”程和平给团立下军令状。 🚹在项目开始的前,,,年,大家争分夺地汲取多学科的📙养。在北京大学子医学研究所300平方米的大仪器联合实验室里,自机械、光学、🦍物、电路等研究域的师生汇聚在起,交流切磋。-,周六上午的集体习,大家分享一行业动态,介绍自研究进展。同,,大量的国内外尖专家被邀请来🐔报告。  引进的同时,团队也😪频走出去。仅2014年,他们就涉足美国、俄罗斯澳大利亚、西班。每去一个地方大家都会在当天🧑🏾‍🤝‍🧑🏻上写好总结,发团队共同学习。 一场持续十年🧏攻关  2017年,团队终于迎了振奋人心的进。  在如今北🏛️大学膜生物学国重点实验室设备💋发平台内,一个有拇指大小、重2.2克的显微镜探头,被珍藏在验室深处——这团队于2017年成功研制的第一微型化双光子显镜的核心部件。📕 这台显微镜可实现高时空分辨型化成像,能实记录数十个神经🈲、上千个神经突动态信号。这些破性的进展,使入选2017年中国科学十大进展👤  4年后,该团队推出微型化双子显微镜的2.0版本,其成像视扩大到初代显微的7.8倍,同时具备三维成像能,获取了小鼠在由运动行为中大三维区域内上千👯神经元清晰稳定动态功能图像。 今年2月,团队又发布了他们研♦️的微型化三光子微镜。该显微镜🚺直接透过大脑皮和胼胝体,首次现对自由行为中鼠的大脑全皮层海马神经元功能像,神经元钙信最大成像深度可1.2毫米,血管成像深度可达1.4毫米。  致广大而尽精微。10年,微型化双光🌪️显微镜完成了从清成像,向更广更深成像的科研局。然而,这在-制一款“大国重”的探索之旅中也许仅仅是开始  2016年,当第一代微型化光子显微镜的研🚃即将“破土”时一个声音再次在💬和平脑海里回响“如果投入‘一百元大钞’,只交付3台显微镜,性价比太低了。🛸该先让中国科研’所、企业的实验-用起来,做出领国际的研究,再👨‍👨‍👧国际市场推广。⛹️  让程和平下决心办公司的,🐷有3年来培养起来的一支团队。“家投入这么大,我们长了一身本,项目结题后如团队散了就太可了。”程和平说🌌  办公司让研成果产品化,成程和平团队的共。2016年,程和平团队创立了😐京超维景生物科有限公司(以下简称超维景)。  一个新时代开启。  一场自立强的产业突围 当科学技术的光照进产业,不仅砺技术创新的成,也可以点亮一’“暗夜”。要将端精密科研仪器♣️品化,元器件的🏴󠁧󠁢󠁥󠁮󠁧󠁿靠性、稳定性必过硬。  微型镜,是微型化双子显微镜的关键心零部件。团队心成员、北京大未来技术学院特副研究员吴润龙得,最初做原理机时,团队从国一家公司进口微,,,物镜。  但当队进入显微镜产化阶段后,对方发展战略也发生🖋️化。“对方要求们购买他们合作🔁伴的单光子显微系统,物镜不再独售卖,而这个统的价格要100多万元。代价太🗽,我们不能被‘脖子’。”吴润说,自此,团队始自行设计高数孔径的微型物镜并联合国内企业工,在超维景进装配和测试。 自胜者强。2018年,赵春竹到北京大学未来技术院做博士后研究为助力物镜的自研发按下了快进。  “经过三技术攻关,我们经掌握了高端物的设计技术。但自主设计、加工🈵基础上,还要形高精度自主装配🐅流程和方法。微物镜由多个镜片加而成,每片直约3毫米,最初我们将所有的镜片🕹️起装配完后,统调试,但发现精💝相差太大。后来🐔我们优化了装调艺,每安装一片🚴‍♀️片,都用仪器检光轴偏移量、焦等参数。由于物直径太小,一开,调整几微米的🐱差,都要耗时一🏄‍♂️天。”赵春竹回,最艰难的时候,大家几乎绝望。⛲抱着不破楼兰终还的信念,大家微米几微米地死🦔,想办法迭代技,最终攻克了高微型物镜装配技。  光纤是显镜微型化的另一瓶颈。团队成员北大电子学院副💂授王爱民设计了👯‍♀️款蜂窝状的空芯子带隙光纤,让光通过光纤传输微型化探头的过中,脉冲不发生🦊变、能量几乎不耗,以有效激发动物体内的荧光🍒子。  但让王💓民措手不及的是🎶设计方案有了,🔨内却没有厂家能产这种光纤。“们最初找了一家国公司订制。但年后,这家公司出翻番的价格,米光纤的价格接♏万元,仅光纤的本就增加了几百元。”他回忆说👩‍🎨团队被“逼上梁”,转而联袂上➖光机所的一位青🌜学者一起摸索加工艺,进行国产⏺️。  在北京大未来技术学院教陈良怡看来,科仪器国产化过程的突围,也将带应用基础研究与☘️业发展“双向奔”。  “我们论文发表后,很技术被公开了,🔺很多人做重复实时无法再现,是🧯为加工中有很多节问题难以解决这些细节在学术文中也难以呈现💡”陈良怡说,如想将这款显微镜快用起来,就要科研成果产品化带动产业的发展而产品化的过程也促使他们思考🎐如何用成像技术动神经科学、脑-学乃至整个生命学基础研究的发。  目前,超景研制的微型化光子显微镜已服了150余家国内实验室,年平均售额达5000万元。今年,公司🤐将拓展国际市场  一项世界首的应用  10年前项目启动时,和平抱着“从幼园开始读一个博🌉学位”的心态,制微型化双光子微镜。  时光💧荡向前,多年的兵秣马是否能支国家重大战略需?团队将答卷写宇宙苍穹。  2019年,在中国载人航天工程办室大力支持下,🐵和平团队、中国🌍天员科研训练中🏟️李英贤团队、北航空航天大学冯爽团队联合相关🏺业及院所,组建🥉空间站双光子显镜项目团队,由和平担任总负责。  “中国要展载人航天、要究生命科学,太是一个难得的实室。在失重环境,人体细胞是如📃完成新陈代谢的🐋大脑的神经元又发生什么变化,是很好的研究课。双光子显微镜像深度深,可以助我们逐层扫描🛎️分析航天员的细👨🏾‍🤝‍👨🏽结构和代谢成分↕️息。”程和平说  2022年9月,空间站双光显微镜研制成功当年11月12日,空间站双光子微镜搭乘天舟五货运飞船成功运🚾中国空间站,成世界首台进入太的双光子显微镜  今年2月上旬的一天,空间站🍐光子显微镜终于机。坐在中国航员科研训练中心到航天员操作画🛷传回,程和平松🔬一口气:“终于功了。”  消🌐传来,整个团队腾了。“这辈子做这么一件事情🐶值了!”王爱民🐄今回忆起来仍激不已。  鲜为知的是,为了达👩🏾‍🤝‍👩🏽航天应用的标准显微镜经历了一次蜕变。  精☸️的显微镜,要能受飞船发射时的烈振动,这要求🛷足够抗振。“最💉,激光器的核心📰件被振得粉碎。🦵北京大学未来技学院助理研究员俊杰记得,为了显微镜“强健筋”,他们将激光的核心部件设计✔️固态结构,以增激光器的机械强,同时在激光器🦞部增加了减震装,相当于给其上👝一层保险。  维景的团队也参进来。超维景超激光事业部经理燕川介绍,他们激光器核心部件于-40℃至80℃的温度下循环验,使部件在短内反复承受极端低温变化应力以🧑🏿‍🤝‍🧑🏾极端温度交替突的影响,以排查患。为了确保万😂一失,团队还制多组关键部件样🌟,进行加量级、坏性的振动冲击验,保证显微镜满足航天发射环各种极端条件的战。  最终,队实现了多项突💂:首次在轨验证验实现了世界上🩸次双光子显微镜⛑️轨正常运行,国首次实现飞秒激器在轨正常运行🥓国际上首次在轨在体观测航天员-胞结构和代谢成信息。  一个想的启航  从破理论研究瓶颈到试水产业蓝海再到支撑国家重⚜️战略需求,程和💹团队将科技创新底色写在从技术新到产业应用的迁中。如今,一更宏大的构想正🚱渐次舒展。  南京江北新区,立近4年的北大分子医学南京转化🚘究院(以下简称转化院),已搭建起高端脑成像的公-,技术服务平台“京脑观象台”。者可以提供微型双光子显微镜、灵敏结构光超分显微镜及高速三扫描荧光成像系等设备,帮助科团队获得从大脑🆓触、神经元集群神经环路,再到脑水平的全景式功能成像。  ↔️研团队的身后,有一群人与他们肩作战。  几🐾每天,实验员陈莉都要为小鼠注观测所需的荧光⚪白,对小鼠进行为训练。  当为小鼠戴上显微探头后,一旁的🥁幕上会立即呈现小鼠大脑的钙活影像。  “脑🗂️象台有一支技术🤸‍♀️队。对于遴选通的研究项目,技团队会与科研团一起制订实验计🍥,为学者们制备💄训练小鼠,采集鼠的脑活动成像据,再将小鼠的为学数据和脑活数据匹配,供科人员分析小鼠在现出某种行为时♍大脑发生了什么,化。”转化院副长赵婷解释,脑象台希望将学者👩‍🏭从繁琐高难的实技术细节中解放来,加速从理论想到实验发现的程。  凭借南脑观象台成像技的支持,科学家已经开始收获惊、成果迭出:小有喜新厌旧的行,而孤独症小鼠🦠存在这一行为缺;清醒状态下小癫痫发作时,神🐮元异常放电……💾 赵婷介绍,如,脑观象台已经务了100多家单位的180余个课题组,开机时间📠计超过2万小时。脑观象台与江北🦳区联合发起的两“探索计划”,🎸已累计支持48项课题研究。  年春华秋实。一💦在未名湖畔种下🏟️种子,如今正在🔀里之外的扬子江🎪落地生根、开枝叶,荫泽全国的科学、神经科学⏳领域的研究。 🖼️40多年前,少年程和平曾在他的记本上写下带有🏮幻色彩的理想—“做一款思维记💎器”。  跨越水千山,如今,想照进现实,中📌脑科学研究风华茂。【编辑:陈文韬
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